A história apresenta as investigações em torno de misteriosas ocorrências na ilha de Alcatraz, localizada na área de São Francisco. Há cerca de 50 anos, um grupo composto por prisioneiros e guardas desaparece da ilha sem deixar pistas. Sem mais nem menos, essas pessoas reaparecem no tempo presente.
Em 21 de março de 1963, mais de 300 detentos e mais de 40 guardas desapareceram da prisão de Alcatraz sem deixar rastros. Para cobrir o desaparecimento, o governo se pronunciou dizendo que a prisão havia sido fechada, graças a pouca segurança, e que os prisioneiros haviam sido transferidos. Um jovem guarda naquela época, agente federal Emerson Hauser, foi um dos primeiros a descobrir sobre o desaparecimento dos prisioneiros. Ele agora dirige uma unidade governamental secreta dedicada a encontrá-los. Nos dias atuais em São Francisco (Califórnia), os prisioneiros estão retornando, e sem quaisquer sinais de envelhecimento. Para ajudar na busca e captura dos prisioneiros, Hauser recruta a policial detetive Rebecca Madsen e um especialista na história de Alcatraz, Doutor Diego Soto.
Personagens:
Principais
- Rebecca Madsen (Sarah Jones) – uma policial detetive de homicídios de São Francisco
- Emerson Hauser (Sam Neill) – um agente do FBI, ex-agente de polícia, que chegou às docas de Alcatraz e descobriu que os prisioneiros haviam desaparecido, em 1963
- Doctor Diego "Doc" Soto (Jorge Garcia) – um PhD em Direito penal e Guerra Civil Americana, autor de livros sobre Alcatraz e dono de loja, escritor e artista de história em quadrinhos
- Doutora Lucille "Lucy" Banerjee (Parminder Nagra) – técnica e profissional do agente Hauser
- Jimmy Dickens (Santiago Cabrera) – um oficial de polícia e noivo da detetive Madsen
- Edwin James (Jonny Coyne) – antigo diretor de Alcatraz
Recorrentes
- Ray Archer, anteriormente Ray Madsen (Robert Forster) – tio-avô da detetive Madsen e ex-guarda na prisão de Alcatraz
- Elijah Bailey "E.B." Tiller (Jason Butler Harner) – antigo vice-diretor de Alcatraz
- Doutor Beauregard (Leon Rippy) – antigo médico plantonista de Alcatraz
Participações especiais
Prisioneiros
- Thomas "Tommy" Madsen (David Hoflin) – prisioneiro 2002
- Jack Sylvane (Jeffrey Pierce) – prisioneiro 2024
- Ernest Cobb (Joe Egender) – prisioneiro 2047
- Kit Nelson (Michael Eklund) – prisioneiro 2046
- Cal Sweeney (Eric Johnson) – prisioneiro 2112
- Paxton Petty (James Pizzinato) – prisioneiro 2223
- Johnny McKee (Adam Rothenberg) – prisioneiro 2055
- Clarence Montgomery (Mahershalalhashbaz Ali)
- Sonny Burnett (Theo Rossi)
Guardas
- Guy Hastings (Jim Parrack)
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